药物化学与分子诊断教育部重点实验室在免疫治疗递送研究中取得进展

2020年10月27日上线的最新一期Nature nanotechnology（《自然-纳米技术》）杂志在线发表了河北大学化学与环境科学学院、教育部药物化学与分子诊断重点实验室为通讯作者单位的科研工作成果（“Proton-driven transformable nanovaccine for cancer immunotherapy” ），该成果在可变形纳米递送系统增强肿瘤免疫治疗方面取得新进展，该工作为构建可变形纳米载体用于肿瘤抗原递送促进肿瘤免疫治疗提供了新策略。

图1. 纳米疫苗递送体系用于增强免疫治疗 

癌症疫苗是近年来基础与临床研究中比较有前景的癌症治疗手段。合适的肿瘤抗原的胞质递送、先天免疫系统的刺激以及抗原呈递细胞交叉呈递肿瘤抗原对于诱导强大的肿瘤特异性免疫至关重要。纳米载体系统是一种很有前途的非病毒制剂，它可以促进许多不同抗原进行胞质递送。然而，肿瘤抗原的“溶酶体困境”和低免疫原性限制了癌症疫苗的免疫治疗有效性。在本研究中，该研究团队提出了一种基于质子驱动的可变形纳米递送系统（纳米变形器）的肿瘤疫苗，该疫苗由基于聚合物-多肽连接物的纳米变形器和其所负载抗原多肽组成。在偏酸性的内体/溶酶体环境中，该纳米递送系统会发生较大的形态变化，从纳米球（直径约100纳米）变成纳米片（长或宽几微米），以机械力破坏内体膜，从而高效将抗原肽递送进入细胞质。另一方面。该纳米递送体系变形重新组装的纳米片还通过激活NLRP3炎症小体途径来增强固有免疫系统激活，起到佐剂的效果。此两方面的共同作用促进了高效的抗原交叉提呈，引起了较强的肿瘤特异性T细胞反应。该可变形的纳米肿瘤疫苗递送系统可以有效地抑制小鼠黑色素瘤（B16）和人乳头状瘤病毒(HPV)肿瘤的生长。此外，将此可变形纳米疫苗与抗PD-L1抗体联合使用治疗荷瘤小鼠，可使显著抑制肿瘤生长，治疗小鼠存活83天以上，并在大约一半的小鼠体内肿瘤完全消退。除此之外，该纳米递送体系对于HPV抗原的递呈也体现出显著的对应效果。这种质子驱动的可变形的纳米疫苗为癌症或传染病的免疫治疗提供了一种高效和安全的策略。

图2. 纳米疫苗递送显著抑制小鼠黑色素瘤的生长 

《Nature Nanotechnology》是2006年由Nature 出版集团（Nature Publishing Group，简称NPG）创办，是“Nature”旗下报道纳米科学与技术相关研究最新成果的顶尖杂志。该期刊2020年最新影响因子31.538，H指数160。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-020-00782-3

参考文献：

Gong, N., et al. Proton-driven transformable nanovaccine for cancer immunotherapy. Nat. Nanotechnol. (2020). https://doi.org/10.1038/s41565-020-00782-3